Metimazol (Tapazol) e Propiltiouracil (PTU) são medicamentos antitiroideianos que bloqueiam produção de hormônios na tireoide. Usados em hipertireoidismo (Graves, bócio tóxico). Metimazol: 1ª escolha, dose 10-40 mg/dia, tomar 1-2x/dia, duração 12-18 meses. PTU: gravidez, crise tireotóxica, dose 100-600 mg/dia 3x/dia. Efeitos: coceira 5%, agranulocitose 0.3%. Remissão: 30-50% após tratamento.
O que são medicamentos antitiroideianos
Medicamentos antitiroideianos (ou tionamidas) bloqueiam a produção de hormônios tireoidianos (T3 e T4) pela tireoide.
Medicamentos disponíveis:
- Metimazol (Tapazol) - 1ª escolha
- Propiltiouracil (PTU) - situações especiais
- Carbimazol (Neo-Mercazole) - não disponível no Brasil (convertido em metimazol no corpo)
Como funcionam
Mecanismo de ação:
- Bloqueiam enzima tireoperoxidase (TPO)
- TPO é necessária para síntese de T3 e T4
- Sem TPO funcionante: tireoide não produz hormônios
- Hormônios já produzidos continuam na circulação (por isso demora 2-4 semanas para efeito)
PTU tem ação adicional:
- Bloqueia conversão de T4 → T3 na periferia (fígado, rins)
- Efeito mais rápido em crises tireotóxicas
Importante: Medicamentos NÃO destroem a tireoide, apenas bloqueiam produção. Ao parar, tireoide volta a funcionar.
Metimazol (Tapazol) - 1ª escolha
Características gerais
Nome comercial: Tapazol Apresentações: 5 mg e 10 mg Meia-vida: 4-6 horas Doses por dia: 1-2x/dia (pode ser dose única)
Indicações
✅ 1ª linha para:
- Doença de Graves
- Bócio tóxico (paliativo)
- Hipertireoidismo em geral (exceto gravidez 1º trimestre)
✅ Preparo pré-operatório:
- Normalizar hormônios antes de tireoidectomia
✅ Preparo para radioiodoterapia:
- Controlar hipertireoidismo grave antes de radioiodo
Posologia
Dose inicial:
| Gravidade | Dose |
|---|---|
| Leve (T4 livre 2.0-2.5) | 10-15 mg/dia |
| Moderada (T4 livre 2.5-3.5) | 20-30 mg/dia |
| Grave (T4 livre maior que 3.5) | 30-40 mg/dia |
Como tomar:
- ⏰ Dose única pela manhã (preferível)
- ⏰ Ou dividir em 2 doses (manhã e noite)
- 💊 Com ou sem alimentos (absorção não afetada)
- 📅 Mesmo horário todos os dias
Ajuste de dose:
- Avaliar TSH, T4 livre a cada 4-6 semanas
- Reduzir dose conforme hormônios normalizam
- Dose de manutenção: 5-10 mg/dia
Duração do tratamento:
- 12-18 meses (doença de Graves)
- Após 18 meses: tentar suspender
- 30-50% entram em remissão
- 50-70% recidivam (precisam tratamento definitivo)
Critérios para tentar suspender:
- 12-18 meses de tratamento
- TSH e T4 livre normais com dose baixa (5 mg/dia)
- TRAb negativo ou muito baixo (melhor preditor de remissão)
- Bócio diminuiu de tamanho
Vantagens
✅ 1 dose/dia: facilita adesão ✅ Menos hepatotóxico que PTU ✅ Mais estudos: evidência robusta ✅ Permite remissão: 30-50%
Desvantagens
❌ Contraindicado: gravidez 1º trimestre (risco de malformações) ❌ Não cura: 50-70% recidivam ❌ Demora: 2-4 semanas para efeito ❌ Efeitos colaterais: ver abaixo
Propiltiouracil (PTU)
Características gerais
Apresentação: 50 mg ou 100 mg Meia-vida: 1-2 horas (curta) Doses por dia: 3x/dia (a cada 8 horas)
Indicações (uso restrito)
✅ Gravidez 1º trimestre:
- Metimazol pode causar malformações (aplasia cutis, atresia de coana)
- PTU é mais seguro no 1º trimestre
- Pode trocar para metimazol no 2º/3º trimestres
✅ Crise tireotóxica (tempestade tireoidiana):
- Bloqueia conversão T4→T3 (ação adicional)
- Efeito mais rápido que metimazol
✅ Alergia ao metimazol:
- Se reação cutânea grave a metimazol
- Pode tentar PTU (mas pode ter reação cruzada)
Posologia
Dose inicial:
| Gravidade | Dose |
|---|---|
| Leve | 100-200 mg/dia (dividir 3x) |
| Moderada | 300-400 mg/dia (dividir 3x) |
| Grave | 400-600 mg/dia (dividir 3x) |
| Crise tireotóxica | 600-1000 mg/dia (dividir 4-6x) |
Como tomar:
- ⏰ 3x/dia (a cada 8 horas)
- Exemplo: 8h, 16h, 24h
- 💊 Com ou sem alimentos
- 📅 Horários regulares
Ajuste:
- Mesmo esquema do metimazol
- TSH, T4 livre a cada 4-6 semanas
- Dose de manutenção: 50-150 mg/dia
Vantagens
✅ Seguro na gravidez (1º trimestre) ✅ Bloqueia conversão T4→T3: útil em crises ✅ Alternativa ao metimazol
Desvantagens
❌ 3 doses/dia: dificulta adesão ❌ Hepatotoxicidade: risco maior que metimazol (0.1-0.5%) ❌ Menos estudado: menos evidências ❌ Não é 1ª escolha (exceto gravidez/crise)
Efeitos colaterais dos antitiroideianos
Comuns (5-10%)
1. Reações cutâneas:
- Coceira (prurido) - 5%
- Urticária (placas vermelhas)
- Erupção cutânea (rash)
Conduta:
- Antihistamínico (loratadina)
- Se leve: pode continuar medicamento
- Se grave: trocar metimazol ↔ PTU ou suspender
2. Artralgia/mialgia:
- Dor nas articulações ou músculos - 2-3%
- Geralmente leve
- Pode continuar medicamento
3. Náusea:
- 1-2%
- Tomar com alimentos
- Dividir dose
Raros mas graves (menos de 1%)
1. Agranulocitose (0.1-0.3%):
- Queda severa de leucócitos (glóbulos brancos)
- Risco de infecções graves
- Geralmente nos primeiros 3 meses
Sintomas:
- Febre alta
- Dor de garganta
- Úlceras na boca
- Infecções frequentes
Conduta:
- ⚠️ Suspender imediatamente
- Hemograma urgente
- Hospitalizar se neutrófilos muito baixos
- Antibióticos de amplo espectro
- Pode usar G-CSF (fator estimulante)
- NUNCA reintroduzir medicamento
Monitoramento:
- Hemograma antes de iniciar
- Se febre/dor de garganta: hemograma urgente
- Não precisa hemograma rotineiro (maioria dos guidelines)
2. Hepatotoxicidade:
- PTU: 0.1-0.5% (mais comum)
- Metimazol: menos de 0.1%
- Pode ser hepatite fulminante (fatal)
Sintomas:
- Icterícia (pele amarela)
- Urina escura
- Fadiga intensa
- Dor abdominal
Conduta:
- Suspender medicamento
- Dosar enzimas hepáticas (TGO, TGP)
- Avaliar com hepatologista
Monitoramento:
- TGO, TGP antes de iniciar
- Se sintomas: dosar imediatamente
- Alguns recomendam dosar mensalmente nos primeiros 6 meses
3. Vasculite ANCA-positiva (PTU):
- Rara (menos de 0.1%)
- Específica de PTU
- Sintomas: artralgia, hematúria, erupção cutânea
Gravidez e amamentação
Gravidez
1º trimestre:
- ✅ PTU (preferido)
- Dose: mínima necessária (menor que 300 mg/dia)
- Meta: T4 livre no limite superior do normal
2º e 3º trimestres:
- Pode trocar para metimazol (menos hepatotóxico)
- Ou manter PTU
- Dose: menor possível
Monitoramento:
- TSH, T4 livre mensal
- TRAb no 3º trimestre (prediz hipertireoidismo neonatal)
- Ultrassom fetal
Riscos:
- Hipertireoidismo não tratado: aborto, pré-eclâmpsia, baixo peso
- Metimazol 1º tri: malformações (2-3%)
- PTU: hepatotoxicidade materna (raro)
- Superdosagem: hipotireoidismo fetal
Amamentação
✅ Pode amamentar com ambos:
- Metimazol: dose máxima 20 mg/dia
- PTU: dose máxima 300 mg/dia
Como tomar:
- Logo após amamentar (minimiza concentração no leite)
- Bebê: monitorar TSH, T4 livre a cada 3 meses
Estratégias de tratamento
1. Titulação (dose decrescente)
Como funciona:
- Iniciar dose alta
- Reduzir conforme hormônios normalizam
- Objetivo: TSH no limite inferior (0.5-1.0)
Vantagens:
- Menor dose total de medicamento
- Menos efeitos colaterais
Desvantagens:
- Mais consultas para ajustar dose
- Risco de oscilações hormonais
2. Block-and-replace (bloquear e repor)
Como funciona:
- Dose alta fixa de metimazol (20-30 mg/dia)
- Adicionar levotiroxina (50-100 mcg/dia)
- Objetivo: bloquear totalmente tireoide e repor com hormônio sintético
Vantagens:
- TSH mais estável
- Menos consultas
Desvantagens:
- Mais medicamentos
- Mais efeitos colaterais (dose alta)
- Não usado rotineiramente
Quando suspender medicamento
Critérios para tentar suspensão (Graves)
✅ Tempo: 12-18 meses de tratamento ✅ Dose baixa: 5 mg/dia mantendo TSH normal ✅ TRAb: negativo ou muito baixo (melhor preditor) ✅ Bócio: diminuiu de tamanho ✅ Sem sintomas
Após suspender
Monitoramento:
- TSH, T4 livre a cada 4-6 semanas (primeiros 6 meses)
- Depois: a cada 3-6 meses (primeiro ano)
Recidiva:
- 50-70% recidivam em 1-2 anos
- Sintomas voltam: palpitações, perda de peso
- TSH baixo, T4 livre alto
Conduta na recidiva:
- Reiniciar metimazol temporariamente
- Oferecer tratamento definitivo: radioiodo ou cirurgia
- Não ficar anos tomando medicamento (oferecer cura definitiva)
Tabela comparativa: Metimazol vs PTU
| Aspecto | Metimazol | PTU |
|---|---|---|
| Nome comercial | Tapazol | Propiltiouracil |
| Doses/dia | 1-2x | 3x |
| Dose inicial | 10-40 mg/dia | 100-600 mg/dia |
| Dose manutenção | 5-10 mg/dia | 50-150 mg/dia |
| Meia-vida | 4-6h | 1-2h |
| 1ª escolha | ✅ Sim | ❌ Não |
| Gravidez 1º tri | ❌ Não | ✅ Sim |
| Gravidez 2º/3º tri | ✅ Sim | ⚠️ Pode |
| Amamentação | ✅ Sim (menor que 20 mg) | ✅ Sim (menor que 300 mg) |
| Hepatotoxicidade | Baixa (menor que 0.1%) | Alta (0.1-0.5%) |
| Agranulocitose | 0.2-0.3% | 0.2-0.3% |
| Crise tireotóxica | Pode usar | ✅ Preferido |
| Custo | Baixo | Baixo |
Perguntas frequentes
Quando procurar o médico
Procure urgente se:
- 🚨 Febre alta + dor de garganta (agranulocitose)
- 🚨 Pele amarela/icterícia (hepatite)
- 🚨 Urina escura + fadiga intensa (hepatite)
- 🚨 Palpitações severas, confusão (crise tireotóxica)
Procure em consulta se:
- ✅ Coceira/erupção cutânea (alergia)
- ✅ Sintomas de hipertireoidismo voltando (recidiva)
- ✅ Sintomas de hipotireoidismo (dose excessiva)
- ✅ Dúvida sobre quando parar medicamento
Conclusão
Metimazol e propiltiouracil são medicamentos antitiroideianos eficazes para controlar hipertireoidismo. Metimazol é 1ª escolha por conveniência (1-2x/dia) e menor hepatotoxicidade. PTU é reservado para gravidez (1º trimestre) e crises tireotóxicas. Tratamento dura 12-18 meses com 30-50% de remissão, mas 50-70% recidivam e precisam tratamento definitivo (radioiodo ou cirurgia).
Pontos-chave:
- ✅ Metimazol: 1ª escolha, 10-40 mg/dia, 1-2x/dia
- ✅ PTU: gravidez 1º tri, crise, 100-600 mg/dia 3x/dia
- ✅ Duração: 12-18 meses para chance de remissão
- ✅ Efeitos: coceira 5%, agranulocitose 0.3%
- ✅ Remissão: 30-50%, recidiva 50-70%
Com acompanhamento adequado, antitiroideianos são seguros e eficazes. Pacientes que recidivam devem considerar tratamento definitivo para cura permanente.





